斗牛犬咬伤

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斗牛犬用T细胞和科学来治疗癌症

69岁的拉里·林(左)和17岁的约翰逊·翁正在完善一种革命性的免疫疗法,以对抗癌症. (图片由弗吉尼亚大学提供)

尽管毕业时间相差几十年, 两位威尼斯人平台的校友, 劳伦斯·林1969年, M.D., D.Sc.和17岁的约翰逊·昂(Johnson Ung)都肩负着治愈癌症的使命. 科学家们正在夏洛茨维尔的弗吉尼亚大学共同进行开创性的研究.

但这些斗牛犬是如何穿越距离美国2500英里的小路的呢?

从音乐到医学

故事始于加州萨克拉门托,20世纪50年代,林在那里长大. 一个患有哮喘和过敏的小男孩, 林不能把他所有的精力都用在户外, 于是他的父亲开始教他弹钢琴. 他开始向一位退休的芝加哥爱乐乐团大师学习, 谁还教他竖单簧管和小提琴. 在他父亲开始参加中国北方浸信会传教会之后, 林最终成为了教堂的钢琴师和唱诗班的指挥.

卢姆最终进入了犹他大学,当时隶属于该大学的北美浸信会给了他全额奖学金. 同时,他还获得了加州美国银行音乐奖. 但令人惊讶的是,林从来就不是音乐专业的学生.

“I sang in the chapel choir; I was in the Chapel Singers; and I was involved in Feast of Lights in ’66, ’67,亮度回忆道. “我在犹他大学的游行乐队、爵士乐队演奏萨克斯管,但我学的是化学专业.”

上世纪60年代末,林(中)在U of R军乐队演奏次中音萨克斯管. (图片由大学档案馆提供)

在他的本科学习之初,林想成为一名医疗传教士. 在他的道路不断发展的过程中, 他的目标是在医学上有所作为, 尤其是对癌症患者, 从高中开始就保持不变吗.

有影响力的导师

在大学,化学教授Julian Roberts和James (吉姆) Ifft是主要的影响者. “他们真的相信独立学习,并且非常互动, 很可, 让我们参与了暑期研究,亮度说。. “我每年夏天都做暑期研究,从大二开始独立学习. 在夏天, 吉姆, 除了让我们自己写暑期基金,由国家科学基金会资助, 会运行P.E. 在那里你必须在高塞拉徒步旅行,自己绑苍蝇,抓鳟鱼.亮度毕业了,直到今天他仍然是一个狂热的飞钓者 优等生 随后被选入优等生协会.

晚些时候, 当时林是加州大学医学院的一年级学生, 旧金山, 他前往哥本哈根完成他在Ifft的暑期奖学金研究, 谁在休假. “我在嘉士伯实验室工作, 这是一个灵感,因为三位诺贝尔奖得主都在那里完成了他们的研究,亮度说。. “我最后上了几篇论文.”

“如果没有吉姆,”林强调说,“我就不会有现在的成就.”

那是多年以后的事了, in 2000, 林将专程返回哈佛接受荣誉理学博士学位.

在他医学院的第三年, 是他在科罗拉多大学完成的, 林想成为一名儿科免疫学家,研究生来就没有免疫力的孩子. 在干细胞移植的先驱时期,他成为西雅图Fred Hutchinson癌症研究中心的主要骨髓移植项目的成员之前,他在国家癌症研究所进行研究. 林教授发表了85篇论文,只用了6年时间就成为了正教授. 考虑到他和他的妻子,这一壮举更令人印象深刻, 卡罗, 他毕业于加州大学生物化学专业, 加州大学伯克利分校, 我们当时都在工作,还要抚养两个年幼的女儿.

那是在1995年,当时林在密尔沃基从事干细胞移植项目的工作, 威斯康辛州, 双特异性抗体武装靶向T细胞开始出现. T细胞是一种白细胞,在免疫系统中起着重要作用, 亮度的目标是弄清楚如何设计它们来杀死癌症.

“从那时起,我们开始将靶向T细胞和一些科学知识结合起来,”亮度说.

基础广泛 

在同一时期, 在几个州之外的加州, 约翰逊·翁在尤开帕长大, 距离威尼斯人平台校园只有几分钟的路程.

Ung承认,雷德兰兹最初并不是他的首选威尼斯人平台,因为他希望与家乡保持距离, 当他在一次校园参观中“立刻坠入爱河”时,他改变了主意.

开始了他在雷德兰兹的学术之旅, 他的目标是成为一名临床研究者, 但不确定实现这一目标的最佳方式. 他最终获得了B.S. 在化学和生物方面, 他的决定不仅仅是基于他想要的职业道路, 但他对知识的好奇心也很重要. “我选择双学位是因为我想更好地了解自然是如何运作的, 最终目标是将科学转化为治疗,Ung说。. “研究常常受到狭隘视野的困扰, 我觉得更广泛的技能是必要的基础.”

在收入之上 优等生 被选入优等生兄弟会, 他在威尼斯人平台期间参加了许多组织, 包括欧米克隆德尔塔卡帕, a leadership honor society; Mortar Board, an honor society for seniors; Phi Sigma, a biological sciences honor society; and Rangi Ya Giza, 非希腊社会正义兄弟会. 两年了, 他曾担任哲学教授劳瑞·芬森(Lawry Finsen)第一年研讨会的同行顾问, 《超越杀戮场:今日柬埔寨, 这让他成为了五月旅游课程的学生顾问, 柬埔寨服务, 毕业后. 和, 就像烟囱, 他迷上了音乐, 在高中时吹小号,在大学交响乐团吹法国号. 他还弹钢琴,还会弹尤克里里琴.

2017年毕业前,他在威尼斯人平台海德科大厅外拍照. (图片来源:Taylor Matousek’18)

是生物学教授本·阿伦森将昂引入临床研究领域的. 他向我推荐了西雅图弗雷德·哈钦森癌症研究中心(Fred Hutchinson Cancer 研究 Center)一个很好的实习机会,Ung说。. “没有博士. 阿伦森,我可能不会走上今天的职业道路.”

迈出这一步

大约一年后,林教授开始在弗吉尼亚大学癌症中心担任骨髓移植科学主任和细胞治疗主任, Ung以实习生的身份加入了亮度的实验室,然后被聘为临床研究技术员.

Ung说,在全国各地搬家是他做过的“最可怕和最令人兴奋的事情之一”. 他承认,与Dr. 林和他的团队一开始很紧张, 但, 随着时间的推移, 他慢慢适应了工作,找到了归属感. 他说:“我觉得自己是整个行动的重要组成部分。.

他在手术中的位置包括使用那些特殊的T细胞.

第一个, 从患者身上收集T细胞并进行培养,使其数量从100亿增加到1000亿. 然后在T细胞上涂上一层双特异性抗体, 它在一端附着在T细胞上,另一端被导向肿瘤相关抗原(肿瘤的一部分,可以被免疫系统识别).

“杀伤细胞直接攻击肿瘤的频率非常低,大约是百万分之一,亮度说。. “So, 当我们给病人注入目标部队时, 我们把大量的细胞放进去,准备瞄准并摧毁它们. 整个想法是把我们从病人身上获得的每一个T细胞都变成一支针对同一肿瘤的杀手军队.”

当双特异性抗体武装靶向T细胞(bat)与肿瘤接触时, 它们释放免疫蛋白,将周围的免疫细胞招募到肿瘤部位, 在那里他们也学会了如何攻击肿瘤. “蝙蝠是攻击肿瘤以释放肿瘤抗原的神风特攻队,”亮度解释说. “患者的内源性新鲜免疫细胞现在能够感知肿瘤, 分, 让自己变得更好. 注射bat疫苗可使患者免受自身肿瘤的侵袭. 我们现在有癌症患者的数据——前列腺癌, 乳房, 还有胰腺癌, 随着血液疾病如非霍奇金淋巴瘤和多发性骨髓瘤合并干细胞移植,显示免疫记忆是由输注或多次输注bat诱导的.”

亮度, 谁拥有与蝙蝠相关的所有专利和知识产权, 他经营着世界上唯一一家做这种免疫疗法的实验室. “我们正试图让这种药物进行临床试验,为FDA的批准铺平道路. 我们正努力让它从发现一直到临床.” 

路径前进

然而,寻找治疗癌症的方法并不是林的唯一任务. 三位主要研究人员, 包括亮度, 最近收到了一笔1700万美元的拨款,用于开发一项新技术来治疗1型糖尿病患者. “我们正试图制造调节性T细胞,以关闭胰岛细胞的自身免疫反应,亮度解释道. “我们正试图改变病人的免疫系统.”

在弗吉尼亚大学细胞移植和治疗中心的cGMP洁净室里,Ung(左)与实验室经理Dana Schalk一起竖起大拇指. (图片由弗吉尼亚大学提供)

翁是冲锋的先锋.

对于Ung来说,一天的标准研究就是种植, 维护, 为不同的实验准备不同的细胞. 在临床工作方面, )说, “典型的一天可能包括穿上手术服, 手术手套, 头发网, 口罩, 和鞋套进入洁净室,在那里我帮助培养和收获病人的细胞, 或者,它可能涉及准备专门的细胞,并将它们直接带到病人的床边进行回输.”

Ung发现他的工作的两个方面同样令人满意:“我喜欢这项研究,因为我所做的一切都可以转化为潜在的治疗方法. 临床工作让我感觉非常有意义,因为我可以直接帮助别人——这是我从小就梦想的.”

亮度很高兴他的实验室里有Ung,亲切地称他为“科学海绵”.”

“还有风度翩翩,和每个人都相处得很好,亮度说。, “约翰逊的精力非常充沛, 热情, 和智力.”

Ung希望继续参与免疫治疗和临床研究, 他正计划申请博士学位.D. 今年秋季的课程. “我打算在博士的工作中获得更多经验. 卢姆的实验室,”他说. 威尼斯人平台的许多校友都曾与布朗博士合作过. 我非常感激能成为他们中的一员.”